Isabelle de Castille (22 avril 1451 - 26 novembre 1504) était une reine de Castille et Léon. Elle était la fille de Jean II de Castille et de sa seconde épouse Isabelle du Portugal.
Son frère, Enrique IV, qui était roi de Castille, voulait qu'elle la marie. Elle voulait se marier avec un Portugais pour se faire un allié politique. Elle épousa secrètement Ferdinand II d'Aragon en 1469, et eut cinq enfants avec lui. La plus jeune était Catherine d'Aragon, qui épousa Henri VIII d'Angleterre en 1509. Isabelle était la grand-mère de Carlos Ier d'Espagne (Charles V, empereur du Saint Empire romain).
Lorsque le frère d'Isabella est mort, elle était censée être la nouvelle reine. La fille de son frère Enriques, Juana, voulait devenir reine à la place. Après une guerre, Isabella est devenue reine. Au même moment, le mari d'Isabella, Ferdinand, est devenu roi d'Aragon. Ils unirent les terres de Castille et d'Aragon pour former l'Espagne actuelle. Isabelle a aidé à payer quatre des voyages de Christophe Colomb pour trouver les Amériques. En leur temps, les Amériques étaient appelées "Le Nouveau Monde". Elle a signé une trêve en 1492 qui a fait de l'Espagne un pays chrétien. Après sa mort, sa fille Jeanne de Castille est devenue reine.
