Dans la ville tranquille de Timberline, le grizzly de 900 livres Boog (Martin Lawrence) mène une existence captive mais heureuse. Il passe ses journées en tant qu'attraction vedette du spectacle de la nature de la ville et passe ses nuits à vivre une vie de luxe dans le garage de la garde forestière Beth (Debra Messing), qui a élevé Boog depuis qu'il est tout petit.
Un jour, le fanatique de chasse Shaw (Gary Sinise) arrive en ville avec le cerf-mulet, Elliot (Ashton Kutcher), attaché au capot de son camion. Boog le réveille accidentellement et les deux hommes crient de terreur. Boog hésitant à intervenir, Elliot le supplie de l'aider. À la dernière minute et contre son gré, Boog libère Elliot avant que Shaw ne puisse le poursuivre. Boog ne s'attend plus jamais à revoir son "pote".
Elliot suit Boog chez lui et le trouve en train de dormir dans le garage et commence à jeter des lapins à la fenêtre pour le réveiller. Elliot dit à Boog qu'il a l'intention de lui rendre la pareille en le "libérant" de sa captivité dans le garage. Boog refuse d'aller avec Elliot, mais il y va quand même quand Elliot lui montre une barre de chocolat (qu'il appelle Woo Hoo Bar) et lui dit qu'ils peuvent en avoir plus dehors. Elliot commence à faire découvrir à Boog un monde de douces tentations en dehors du garage qu'il n'a jamais connu. Les deux hommes se dirigent vers "Puni Mart", un magasin de proximité. Boog et Elliot saccagent le Puni Mart, provoquant un désordre total. Elliot s'échappe avant que Boog ne soit rattrapé par un ami de Beth, le shérif Gordy (Gordon Tootoosis). De retour chez lui, Gordy dit à Beth qu'il serait préférable que Boog soit relâché dans la nature.
Pendant le spectacle de nature, Elliot, poursuivi par Shaw, court dans les coulisses et ferme la porte à clé. Boog s'énerve en se rappelant les événements qu'Elliot lui a fait vivre. Boog s'attaque au mâle, faisant paniquer le public (car il semble que Boog tue Elliot derrière le rideau) avant que Boog ne menace de tuer Elliot. Les deux s'écrasent en dehors des rideaux. Shaw se prépare à tirer sur Boog, mais l'ours est plutôt abattu par Beth avec un pistolet tranquillisant ; elle tire également sur Elliot (six fois dans le derrière). Le duo est relâché dans la forêt nationale de Timberline, trois jours seulement avant le début de la saison de chasse.
Boog se réveille et se rend compte qu'il a été relâché dans la forêt, et menace de jeter Elliot d'une falaise, en déclarant que c'est Elliot qui l'y a poussé. Boog finit par jeter Elliot en l'air plutôt que de le jeter de la falaise. Les bois d'Elliot restent coincés dans le sol, et pendant que Boog tourne en rond dans la forêt à la recherche de Timberline, Elliot tente de se libérer. Boog décide de se familiariser avec la forêt et tente de grimper dans un arbre, mais il est attaqué par un écureuil roux écossais appelé McSquizzy (Billy Connolly) et sa bande. Bientôt, Boog abandonne et libère Elliot et le prend comme guide malchanceux pour le ramener chez lui à Timberline afin de retrouver Beth. Mais dans les bois, ils apprennent vite que c'est chacun pour soi. Ils rencontrent leur part d'animaux de la forêt, notamment des moufettes au tempérament chaud (Nika Futterman et Michelle Murdocca), des canards psychotiques (Danny Mann et Matthew W. Taylor) et des lapins affolés. Ils rencontrent également des créatures comme Reilly (Jon Favreau) et son équipe de travailleurs de la construction en castor, et un porc-épic (Matthew W. Taylor) qui est à la recherche d'un compagnon. À chaque rencontre, Boog apprend un peu d'autonomie et Elliot gagne en respect de soi. Elliot trouve son béguin pour le troupeau, une jolie femelle, Giselle (Jane Krakowski), mais aussi le chef du troupeau, Ian (Patrick Warburton), un cerf-mulet "jock" qui avait déjà forcé Elliot à quitter le troupeau. Ils se retirent des railleries de Ian, réalisant qu'ils ont obtenu une véritable amitié.
Elliot tente de faire sortir Boog de la forêt, mais il se perd. Boog se rend compte qu'il rencontre les mêmes animaux encore et encore. Après s'être retrouvés au barrage de Reilly, Boog et Elliot sont confrontés à Shaw. Boog essaie de passer par-dessus le barrage, mais ce n'est pas une "structure porteuse". Il se brise sous son poids et la ruée de l'eau emporte tout le monde dans la forêt, y compris Shaw, vers la clairière en dessous des "chutes".
Tout le monde blâme Boog, mais il accuse Elliot de lui avoir menti en le ramenant chez lui. Elliot avoue, disant qu'il voulait que Boog soit un ami et qu'il pensait que s'ils passaient du temps ensemble, ça marcherait. En colère, Boog part, essayant de trouver Timberline par lui-même. Il trouve à son insu la cabane en bois de Shaw. Shaw le découvre et le poursuit. Boog s'enfuit vers la route de la ville où il trouve des camions avec des chasseurs à l'intérieur, il zoome devant lui et il trouve bientôt les lumières rougeoyantes de Timberline. Au lieu de déserter ses compagnons, Boog décide d'emmener Elliot avec lui, mais les autres animaux veulent aussi vivre dans le garage, mais ils réalisent qu'il n'y a pas d'issue car les chasseurs se sont déjà rassemblés autour de la forêt. Boog décide qu'ils doivent se défendre, et ils s'approvisionnent dans le camping-car de Bob et Bobby (deux scientifiques) pendant que leur teckel de compagnie, M. Weenie (Cody Cameron), rejoint les animaux.
Le lendemain, Boog voit arriver les chasseurs et envoie un signal aux animaux en lançant en l'air un des cerfs-mulets du troupeau. Elliot reçoit le signal et envoie les canards, qui portent des moufettes, dans les airs, ce qui fait que l'air vert et malodorant circule dans la forêt. Pendant ce temps, Elliot et les écureuils montent sur les cerfs-mulets et chargent. De l'autre côté, Boog et les autres animaux chargent aussi, provoquant un grand déchaînement. Les canards lâchent un réservoir d'essence (appelé "Mr. Happy" par McSquizzy) sur un des camions des chasseurs, mais celui-ci s'éteint, alors McSquizzy lance de la dynamite dans l'air, et tous les camions explosent, et les chasseurs s'enfuient tous. Tous les animaux commencent à fêter. Soudain, Shaw apparaît et tente de tuer Boog avec son arme, mais Elliot tire sur des objets qu'ils avaient volés dans le camping-car. L'un des objets touche le pistolet, et celui-ci tombe hors de portée. Shaw s'attaque alors à Boog avec son couteau de chasse. Boog le bat avec un club de golf qu'Elliot avait tiré. Shaw, à portée de son fusil, l'attrape et tente de tirer sur Boog. Elliot prend la balle destinée à Boog, enragé Boog qui tacle Shaw, lui rugit au visage, puis l'attache avec son propre fusil. Boog découvre qu'Elliot a survécu à la blessure, mais qu'il a perdu son deuxième bois dans la bataille. Beth revient pour ramener Boog chez lui où il sera en sécurité, mais il reste plutôt avec ses amis. Ils réalisent tous deux que l'ours est chez lui dans la forêt.