Les Cherokees révèrent le Grand Esprit. Elle est appelée Unelanuhi, la déesse du soleil. Elle a présidé à toutes les choses lors de la création de la terre, et on dit qu'elle a fait la terre pour subvenir aux besoins de ses enfants. Unelanuhi est voyante, omnisciente et toute-puissante. Le manuscrit Wahnenauhi dit que Dieu est Unahlahnauhi, ce qui signifie "créateur de toutes choses", et Kalvlvtiahi, ce qui signifie "celui qui vit au-dessus".
Les jumeaux Thunder Boys sont les fils de Kanati et Selu. Ils vivent dans le pays de l'ouest, au-dessus du ciel. Quand le tonnerre retentit, les garçons jouent au ballon. La foudre et l'arc-en-ciel sont leur belle robe. Les prêtres prient le tonnerre et il rend visite au peuple pour apporter les pluies et les bénédictions du Sud. On croyait que les êtres du tonnerre qui vivaient près de la surface de la Terre, dans les falaises et les montagnes, et sous les chutes d'eau pouvaient faire du mal aux gens et le faisaient parfois. Ces autres tonnerres complotent toujours des méfaits. Les êtres du tonnerre étaient considérés comme les plus puissants des serviteurs du Grand Esprit. Ils étaient vénérés lors de la première danse de la Cérémonie du Maïs Vert qui a lieu chaque année. On croyait qu'ils avaient apporté les pluies pour une récolte de maïs réussie.
Autres spiritueux
- Asgaya Gigagei - L'homme ou la femme rouge évoqué dans les sorts pour guérir les malades. Asgaya Gigagei est soit un homme, soit une femme, selon le sexe du patient.
- Kanati - "Le Chasseur de chance". Parfois appelé "Premier Homme". Il vit avec sa femme Selu ("Maïs") à l'est, là où le soleil se lève, et leurs fils, les Twin Thunder Boys, à l'ouest.
- Ocasta - "Stonecoat". Le nom vient de son manteau qui était fait de morceaux de silex. Tout aussi bon que mauvais, Ocasta était l'un des assistants du Créateur. Ocasta a créé des sorcières et a dérivé de village en village, provoquant des troubles. Certaines femmes ont pris Ocasta au piège, l'épinglant au sol avec un bâton dans le cœur. Les hommes ont incinéré Ocasta mourant, qui, tout en brûlant sur son bûcher funéraire, leur a appris des chants et des danses pour la chasse, la guerre et la guérison. Certains de ces hommes se virent accorder un grand pouvoir et devinrent les premiers guérisseurs.
- Selu - "Maïs". Parfois connu sous le nom de Première femme. La femme de Kanati. Selu a créé le maïs en secret en se frottant le ventre ou en déféquant. Ses fils, les Twin Thunder Boys, l'ont tuée lorsqu'ils l'ont espionnée et ont décidé qu'elle était une sorcière.
- Soleil - Une déesse. Lorsque la fille de Sun a été mordue par un serpent et emmenée au Pays des fantômes, Sun s'est cachée dans le chagrin. Le monde était toujours sombre, et les larmes de Sun sont devenues un déluge. Enfin, les Cherokees envoyèrent leurs jeunes hommes et femmes pour guérir la douleur de Sun, ce qu'ils firent en chantant et en dansant.
Le mal
Il n'y a pas un seul esprit maléfique dans la théologie cherokee. Une asgina est n'importe quel type d'esprit, mais elle est généralement considérée comme un mauvais esprit. Uya, parfois appelé Uyaga, est un mauvais esprit terrestre qui agit contre les forces du bien et de ce qui est juste. Il y a aussi Nun'Yunu'Wi et Kalona Ayeliski, des esprits maléfiques qui s'attaquent aux âmes des mourants et tourmentent leurs victimes jusqu'à leur mort.
On croit traditionnellement que toutes les maladies et les souffrances sont causées par les esprits ou par la sorcellerie. On croyait aussi que les plantes fabriquaient des médicaments pour guérir chaque maladie qui entrait dans le monde. Lorsque l'homme médecine ne sait pas quel médicament utiliser, les esprits des plantes lui disent.