Korchnoi a joué trois matchs contre Anatoly Karpov, les deux derniers pour le Championnat du monde d'échecs. En 1974, il a perdu la finale des candidats contre Karpov par la plus petite des marges : 11,5-12,5. Karpov a été déclaré champion du monde en 1975 lorsque Bobby Fischer n'a pas réussi à défendre son titre. Puis, après avoir fait défection de l'Union soviétique en 1976, Korchnoi a remporté deux cycles de Candidats pour se qualifier pour les matchs du Championnat du monde avec Karpov en 1978 et 1981.
match de 1978
Le match du Championnat du monde Karpov-Korchnoi 1978 s'est déroulé à Baguio, aux Philippines. C'est l'un de ces événements où la lutte s'est déroulée aussi bien au loin qu'au tableau. Le statut de défection et d'apatride de Korchnoi a été pleinement exploité par la délégation soviétique. L'équipe de Karpov était forte d'une douzaine de personnes, dont seulement trois étaient des joueurs d'échecs. Parmi eux se trouvait le Dr Zukhar, le psychiatre/psychologue personnel de Karpov, qui (prétendait-on) tentait d'hypnotiser Korchnoi pendant le jeu.
Il y a eu une controverse constante en dehors du conseil, avec la radiographie des chaises, les protestations sur les drapeaux utilisés sur le conseil, les plaintes pour hypnose et les lunettes à miroir utilisées par Korchnoi. Lorsque l'équipe de Karpov lui a envoyé un yaourt à la myrtille pendant un match sans que Karpov en ait fait la demande, l'équipe de Korchnoi a protesté, affirmant qu'il pouvait s'agir d'une sorte de code. Plus tard, ils ont déclaré que c'était une parodie des protestations précédentes, mais cela a été pris au sérieux à l'époque. L'histoire de ces luttes officieuses a été rapportée en détail, du point de vue de Korchnoi.
En tant que compétition sportive, elle a connu un point culminant passionnant. Le match allait au premier joueur à remporter six parties, les nuls ne comptant pas. Après 17 matchs, Karpov avait une imposante avance de 4-1. Korchnoi a remporté le 21e match, mais Karpov a gagné le 27e, le mettant au bord de la victoire avec une avance de 5-2. Korchnoi a riposté en marquant trois victoires et un match nul lors des quatre matchs suivants, pour égaliser le score à 5-5 après 31 matchs. Cependant, Karpov a remporté le match suivant, et le match, par 6-5 avec 21 nuls. Pour la deuxième fois, Karpov s'est imposé avec la plus petite marge possible.
Correspondance de 1981
Korchnoi a remporté le cycle de candidats suivant pour gagner à nouveau le droit de défier Karpov en 1981. Le match, qui s'est tenu à Merano, en Italie, s'est déroulé dans une atmosphère de tension politique. La femme et le fils de Korchnoi étaient encore en Union soviétique. On a promis à son fils qu'il serait autorisé à rejoindre son père, s'il renonçait à son passeport. Il a alors été rapidement incorporé dans l'armée soviétique. Malgré les protestations, le fils de Korchnoi a été arrêté pour s'être soustrait au service militaire, condamné à deux ans et demi de camp de travail et a purgé la totalité de sa peine. Après sa libération, on lui a de nouveau refusé la permission de quitter l'URSS. En 1982, six ans après la défection de Korchnoi, son fils a finalement réussi à quitter le pays.
Dans ce qu'on a appelé le "Massacre de Merano", Karpov a battu Korchnoi de façon convaincante par 6 victoires contre 2, avec dix nuls.