La peste septicémique est une infection sanguine mortelle. C'est l'une des trois principales formes de peste (les deux autres étant la bubonique et la penumonique). Elle est causée par la bactérie Yersinia pestis.

La peste septicémique peut entraîner la formation de petits caillots dans le sang. Sans traitement, elle est presque toujours mortelle. Le taux de mortalité à l'époque médiévale était de 99 à 100 %. La peste septicémique est la plus rare des trois pestes qui ont frappé l'Europe en 1348, les autres formes sont la peste bubonique et la peste pneumonique. Cette maladie est principalement causée par la piqûre d'un rongeur ou d'un insecte infecté. Dans de rares cas, elle peut également pénétrer dans l'organisme par une ouverture dans la peau ou par la toux d'un autre être humain infecté. Dans le cas de la peste septicémique, la bactérie se développe rapidement dans le sang, ce qui provoque une septicémie grave. Les endotoxines provoquent une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). Il s'agit de minuscules caillots de sang dans tout le corps qui empêchent le sang d'atteindre certaines zones. Les cellules de cette zone meurent alors. La CIVD épuise la capacité de l'organisme à fabriquer des caillots de sang, de sorte qu'il ne peut plus contrôler les saignements. Cela signifie qu'il y a des saignements dans la peau et dans d'autres organes, ce qui peut provoquer des éruptions cutanées rouges et/ou noires et la toux ou le vomissement de sang (hémoptysie). Il y a des bosses sur la peau qui ressemblent à des piqûres d'insectes. Ces bosses sont généralement rouges, et parfois blanches au centre. Un traitement précoce par antibiotiques réduit le taux de mortalité à 4 à 15 %. Les personnes qui contractent cette maladie doivent être traitées dans les 24 heures au plus tard, sinon elles meurent. Dans certains cas, les personnes peuvent même mourir le jour même où elles contractent la maladie.