La province de Santiago de Cuba est la deuxième province la plus peuplée de l'île de Cuba. Elle compte une population d'environ 1,2 million d'habitants. La plus grande ville, Santiago de Cuba (554 000 habitants), est son principal centre administratif. Les autres grandes villes sont Palma Soriano (125.000), Contramaestre (88.000), Mayarí Arriba (80.000), San Luis (65.000) et Songo-la Maya (50.000).
La province dispose de nombreuses ressources matérielles telles que le fer et le nickel. L'économie, cependant, repose essentiellement sur l'agriculture, avec de grandes plantations de bananes, de cacao et de café qui parsèment le paysage. L'industrie se développe autour de la capitale, tout comme le tourisme. La beauté naturelle de la région attire de nombreux touristes du reste de Cuba et de l'étranger.
La province de Santiago de Cuba a été le théâtre de nombreuses batailles, tant pendant la guerre d'indépendance que pendant la révolution cubaine de 1959, où une grande partie de la guérilla s'est déroulée dans la province montagneuse.