Santiago del Estero est la capitale de la province de Santiago del Estero, au nord de l'Argentine. Elle se trouve à une distance de 1 042 km (647 mi) au nord-nord-ouest de Buenos Aires.

Francisco de Aguirre a fondé la ville à son emplacement actuel le 23 décembre 1553 ; il a nommé la ville Santiago en l'honneur de Saint Jacques et Estero parce qu'elle était proche d'une lagune près de la rivière Dulce.