L'épopée de Gilgamesh est un poème épique de l'ancienne Mésopotamie. C'est l'une des plus anciennes œuvres de fiction littéraire connues.

La version la plus complète qui existe aujourd'hui a été conservée sur douze tablettes d'argile dans la collection de la bibliothèque du roi assyrien Ashurbanipal au VIIe siècle avant J.-C. Une série de légendes et de poèmes sumériens sur le roi héroïque mythologique Gilgamesh ont probablement été rassemblés dans un poème akkadien plus long quelque temps avant le 7e siècle avant J.-C.

L'histoire essentielle concerne la relation entre Gilgamesh, un roi qui est devenu distrait et découragé par son règne, et un ami, Enkidu, qui est à moitié sauvage et qui entreprend de dangereuses quêtes avec Gilgamesh. Une grande partie de l'épopée se concentre sur les pensées de perte de Gilgamesh suite à la mort d'Enkidu. Elle est souvent citée comme l'une des premières œuvres littéraires à mettre l'accent sur l'immortalité.

L'épopée est largement lue en traduction, et le héros, Gilgamesh, est devenu une icône de la culture populaire.