Marc Antoine, qui était le commandant militaire de César, et Octave, l'héritier légal de César, ont vaincu le groupe qui avait conspiré contre César. Ce groupe était dirigé par Brutus et Cassius, qui ont emmené leur armée en Méditerranée orientale, et contrôlaient une grande partie de cette région. La question a finalement été réglée par la bataille de Philippes, livrée en Macédoine.
La place de César a été prise par trois consuls communs, le second Triumvirat. Ils s'appelaient Octavien, Marc Antoine et Lépide. Lepidus était un personnage mineur, et le sort à long terme de l'Empire fut décidé par un conflit entre Antoine et Octave. Marc Antoine est venu voir Cléopâtre, et ils sont tombés amoureux, bien qu'Antoine ait déjà eu une femme. Cléopâtre a eu trois autres enfants. Deux étaient des jumeaux, et le père des trois était Marc-Antoine.
Le conflit entre Octavien et Antoine devint sérieux, et bientôt la guerre éclata. Cléopâtre était riche, et elle utilisa son argent pour aider Antoine. Mais Octavien a gagné la guerre. Il devint le souverain de l'Empire romain et fut connu sous le nom d'Auguste ou César Auguste. Il a pris le contrôle de l'Égypte à Cléopâtre. Après la conquête de son royaume, elle se suicida en se laissant mordre par un aspic (un serpent venimeux et un petit cobra). Antoine se suicida également.
Césarion a été assassiné par Octavien, et ses autres enfants ont été emmenés comme prisonniers à Rome. Deux d'entre eux sont morts de maladie, mais sa fille, Cléopâtre Sélène II, a épousé un roi africain, Juba II de Numidie. Le couple fut envoyé en Mauritanie pour y être gouverné par Octavien. Ils y ont vécu une vie bien remplie et ont eu des enfants.
On raconte beaucoup d'histoires sur la richesse de Cléopâtre, mais nous ne pouvons pas être sûrs qu'elles soient vraies. Par exemple, une histoire dit qu'elle prenait des bains de lait, pour rendre sa peau plus douce. Une autre histoire dit qu'elle a fait un pari avec Antoine pour pouvoir faire le repas le plus cher de tous les temps. Pour gagner le pari, elle a pris une boucle d'oreille en perles, l'a dissoute dans du vinaigre et l'a bue.