Le centre des États-Unis est parfois conçu comme se situant entre l'Est et l'Ouest des États-Unis dans le cadre d'un modèle à trois régions, coïncidant approximativement avec le Midwest des États-Unis plus les parties occidentale et centrale du Sud des États-Unis ; le terme est aussi parfois utilisé plus ou moins comme synonyme de Midwest, en laissant de côté la totalité ou la plus grande partie du Sud.

Le Census Bureau ne fournit pas de définition standard de la région "centrale" des États-Unis, et les organisations qui ont besoin de subdiviser les États-Unis sont libres de définir une région "centrale" pour répondre à leurs besoins.