Colorado
L'US 400 commence à Grenade à une intersection avec l'US 385. Il suit ensuite le US 50 en passant par Holly à l'est jusqu'à la frontière du Kansas.
Kansas
L'US-400 et l'US-50 entrent au Kansas à l'ouest de Coolidge. Ils passent ensemble par Garden City, où il croise l'US-83. Ils se séparent à Dodge City. C'est là qu'elle croise l'US-56 et l'US-283. Elle se dirige vers le sud-est à partir de Dodge City et croise d'abord l'US-54 à Mullinville.
Les US-400 et les US-54 commencent à aller ensemble à Mullinville. Ils passent par Greensburg, Pratt et Kingman avant d'entrer dans Wichita. À Wichita, l'US-400 et l'US-54 croisent l'Interstate 235. Elle suit l'US-81 et l'Interstate 135. Le K-96 offre une courte liaison autoroutière avec l'Interstate 35, qui est également l'autoroute du Kansas. À Augusta, l'US-400 et l'US-54 rejoignent l'US-77. L'US-400 se sépare à Haverhill.
L'US-400 traverse plusieurs petites villes vers l'est avant de tourner au sud-est pour traverser la région de Fredonia. Il croise l'US-75 à Neodesha. Après avoir suivi l'US-75, il tourne vers l'est. Il croise la route américaine 169 près de Morehead, puis l'US-59 près de Parsons. Elle croise ensuite l'US-69 au sud de Pittsburg. Elle tourne ensuite vers le sud avec l'US-69. À Crestline, elle suit l'US-69A vers le sud jusqu'à Riverton. L'US-400 tourne ensuite vers l'est avec l'US-166 à Baxter Springs. Les deux autoroutes vont vers l'est dans le Missouri.
Missouri
L'US 400, avec l'US 166, se termine à la I-44, à environ 1,6 km à l'est de la frontière entre le Kansas et le Missouri. Elle se trouve à 5 km à l'ouest de Joplin.
