La route 54 (US 54) est une autoroute est-ouest des États-Unis. Elle va du nord-est au sud-ouest sur 2 115 km de Griggsville (Illinois) à El Paso (Texas). Elle entre et sort du Texas à deux reprises. La ligne Tucumcari de l'Union Pacific Railroad (ancienne ligne Southern Pacific et Rock Island "Golden State Route") est parallèle à l'US-54 d'El Paso à Pratt, Kansas. Cette partie représente environ les deux tiers de l'itinéraire.
L'extrémité est de l'autoroute se trouve à l'Interstate 72 à Griggsville, Illinois. Son extrémité ouest est El Paso, près de la frontière entre les États-Unis et le Mexique.