Mon oncle Charlie

• Charlie Sheen dans le rôle de Charles Francis "Charlie" Harper, un homme à femmes, jamais marié, auteur de jingles et de chansons pour enfants qui s'en prend à son jeune frère Alan mais l'aime vraiment. Il aime son neveu Jake et lui donne des conseils.
• Jon Cryer dans le rôle d'Alan Jerome Harper, le frère de Charlie, deux fois divorcé, qui n'a jamais de chance et est constamment taquiné par Charlie. Après avoir perdu sa maison au profit de Judith après le divorce, il reste chez Charlie. Il est généralement gentil et poli, mais il semble avoir un faible pour les femmes qui le traitent mal, qui vient de la relation sans amour qu'il a eue avec sa mère et celle de Charlie.
• Angus T. Jones dans le rôle de Jacob David "Jake" Harper, le fils paresseux et stupide d'Alan. Il passe la plupart de son temps libre à jouer à des jeux vidéo, à manger et à regarder la télévision. Il aime son père et son oncle, mais est souvent impoli avec eux.
• Marin Hinkle dans le rôle de Judith Harper, la première ex-femme d'Alan. Elle déteste Alan et saisit toutes les occasions pour le faire passer pour un idiot. C'est la première femme avec laquelle Alan a couché, mais leur mariage était froid et Alan a dit que la seule fois où elle était heureuse d'avoir des relations sexuelles, c'était quand elle était enceinte de Jake.
• Holland Taylor dans le rôle d'Evelyn Harper, la mère égoïste de Charlie et Alan, et la grand-mère de Jake.
• Melanie Lynskey (Starring Seasons 1-2 ; Recurring Season 3-), dans le rôle de leur voisine Rose, une ancienne harceleuse de Charlie. Elle entre et sort souvent de la maison de Charlie en grimpant sur le patio. Elle a déclaré être titulaire d'une maîtrise en psychologie.
• Kandi, la jeune femme d'Alan, deuxième ex-femme. Après un mariage non planifié à Las Vegas, Kandi a divorcé et a obtenu leur appartement, mais ils ont continué à avoir des plans cul réguliers.

L'émission a reçu de nombreuses nominations, dont 23 nominations aux Primetime Emmy Awards et 2 aux Golden Globe. Conchata Ferrell et Holland Taylor ont toutes deux été nominées dans la catégorie "Meilleure actrice de soutien - Série comique", en 2005 et 2007 (et Taylor à nouveau en 2008). Jon Cryer a été nominé trois fois pour le prix de l'acteur de soutien exceptionnel - série comique (en 2006, 2007 et 2008) et Charlie Sheen a été nominé pour le prix de l'acteur principal exceptionnel - série comique en 2006, 2007 et 2008, ainsi que deux nominations aux Golden Globe en 2005 et 2006 pour la meilleure performance d'un acteur dans une série télévisée - comédie musicale ou comique. Le monteur Joe Bella a reçu deux Emmys dans la catégorie Meilleur montage multi-caméras pour une série, pour les épisodes "That Special Tug" (2006) et "Release the Dogs" (2007). Martin Sheen a été nominé pour l'Emmy dans la catégorie "Acteur invité exceptionnel - Série comique" en 2006.