Le Smith College a été créé en 1871 grâce à l'argent laissé par Sophia Smith. Elle a laissé de l'argent dans son testament pour créer un collège de femmes après sa mort. Dans son testament, dit-elle :
"Je prends les dispositions suivantes pour la création et le maintien d'un établissement d'enseignement supérieur pour jeunes femmes, destiné à fournir à mon sexe des moyens et des facilités d'éducation équivalents à ceux qui sont actuellement offerts dans nos collèges aux jeunes hommes.
Lorsque le Smith College a ouvert ses portes en 1875, il comptait 14 étudiants et six professeurs. En 1915-16, il y avait 1 724 étudiants et 163 professeurs.
Le campus de Smith s'étend sur 0,6 km2 (147 acres). Il compte plus de 1 200 variétés d'arbres et d'arbustes.
L'école des aspirants de la Réserve navale des États-Unis au Smith College de Northampton, Massachusetts, était un terrain d'entraînement pour les officiers subalternes de la Réserve féminine de la Réserve navale des États-Unis (WAVES). Elle était surnommée "USS Northampton". Le 28 août 1942, 120 femmes se rendirent à l'école pour s'entraîner.
Smith a eu dix présidents et deux présidents par intérim. (Un président par intérim est une personne qui fait le travail d'un président lorsqu'il n'y a pas de président ou que le président n'est pas disponible pour faire le travail). Elizabeth Cutter Morrow a été la première présidente par intérim du collège Smith et la première femme à la tête du collège, mais elle n'a pas utilisé le titre de présidente. Pour le centenaire de 1975, le collège a eu sa première femme présidente, Jill Ker Conway. Depuis son mandat, tous les présidents de Smith, sauf un, sont des femmes.
Le 10 décembre 2012, le conseil d'administration a annoncé que Kathleen McCartney serait la présidente du Smith College à partir du 1er juillet 2013. Son inauguration officielle était prévue pour octobre 2013.
