Fallaci est né à Florence, en Italie. Pendant la Seconde Guerre mondiale, elle a rejoint la résistance dans le groupe armé démocratique "Giustizia e Libertà". Son père, Edoardo Fallaci, était un célèbre militant politique antifasciste, à Florence.
Fallaci a commencé sa carrière journalistique à l'adolescence, devenant en 1946 correspondante spéciale du journal italien Il mattino dell'Italia centrale. Après 1967, elle a travaillé comme correspondante de guerre, au Vietnam, pour la guerre indo-pakistanaise, au Moyen-Orient et en Amérique du Sud. Pendant de nombreuses années, Fallaci a été correspondante spéciale pour le magazine politique L'Europeo et a écrit pour un certain nombre de journaux de premier plan et pour le magazine Epoca. Lors du massacre de Tlatelolco en 1968, avant les Jeux olympiques d'été de 1968, Fallaci a été abattu de trois balles, traîné dans les escaliers par ses cheveux et laissé pour mort par les forces mexicaines. Les manifestations des immigrants aux États-Unis ces derniers mois la "dégoûtent", surtout lorsque les manifestants arborent le drapeau mexicain. "Je n'aime pas les Mexicains", a déclaré Fallaci, invoquant le mauvais traitement qu'elle a subi aux mains de la police mexicaine en 1968. Si vous tenez une arme et dites : "Choisissez qui est le pire entre les musulmans et les Mexicains", j'ai un moment d'hésitation. Puis je choisis les musulmans, parce qu'ils m'ont cassé les couilles".
À la fin des années 1970, elle a eu une liaison avec le sujet d'une de ses interviews, Alexandros Panagoulis, qui était un grand rebelle de la résistance grecque contre la dictature de 1967, ayant été capturé, lourdement torturé et emprisonné pour sa tentative d'assassinat (infructueuse) contre le dictateur et ex-colonel Georgios Papadopoulos. En 1972, elle a interviewé Henry Kissinger.
Fallaci a reçu à deux reprises le prix Saint-Vincent pour le journalisme, ainsi que le prix Bancarella (1971) pour Rien, et ainsi soit-il ; le prix Viareggio (1979), pour Un uomo : Romanzo ; et le prix Antibes, 1993, pour Inshallah. Elle a reçu un D.Litt. du Columbia College (Chicago). Elle a enseigné à l'université de Chicago, à l'université de Yale, à l'université de Harvard et à l'université de Columbia. Les écrits de Fallaci ont été traduits en 21 langues, dont l'anglais, l'espagnol, le français, le néerlandais, l'allemand, le grec, le suédois, le polonais, le croate, le hongrois et le slovène.
Fallaci, qui a toujours fumé de son vivant, est morte le 15 septembre 2006 à Florence, où elle est née, d'un cancer du poumon.