Prologue : Un maître de piste de cirque présente tous ses animaux. La dernière est Lulu elle-même, qui est portée sur scène et présentée comme un serpent.
Acte I
Scène 1 : Lulu, la femme du Dr Goll, un ancien médecin, fait peindre son portrait. Le Dr Schön, un rédacteur en chef de journal qui a sauvé Lulu lorsqu'elle vivait dans la rue, a maintenant une liaison avec elle. Le fils du Dr Schön, Alwa, arrive, s'excuse, et le Dr Schön et lui partent. Le peintre veut faire l'amour avec Lulu. Le Dr Goll entre à l'improviste, voit qu'ils sont seuls tous les deux, s'effondre et meurt d'une crise cardiaque.
Scène 2 : Lulu a maintenant épousé le peintre. Elle reçoit un télégramme qui dit que le Dr Schön est fiancé. Schigolch, un clochard, lui rend visite. Il semble avoir eu quelque chose à voir avec elle dans le passé. Le Dr Schön arrive. Il parle comme si Schigolch était le père de Lulu. Il est venu demander à Lulu de ne plus se mêler de sa vie à partir de maintenant. Elle ne fait pas attention et part après l'arrivée de son mari, le peintre. Le docteur Schön raconte au Peintre leur liaison et lui dit qu'il doit en parler à sa femme. Le Peintre part, mais au lieu d'aller parler à Lulu, il se coupe la gorge et meurt. Lulu ne semble pas s'en soucier et dit simplement au Dr Schön : "Tu m'épouseras quand même".
Scène 3 : Lulu, qui travaille comme danseuse, est assise dans sa loge avec Alwa. Elles parlent d'un prince qui est amoureux de Lulu et qui veut l'épouser. Lulu part pour aller sur scène, mais refuse de continuer parce que le Dr Schön et sa fiancée sont dans le public. Le Dr Schön entre pour essayer de la persuader de se produire. Quand les deux sont laissés seuls, elle dit à Schön qu'elle pense partir avec le Prince pour aller en Afrique. Le Dr Schön se rend compte qu'il ne peut pas vivre sans elle et Lulu lui fait écrire une lettre à sa fiancée pour lui dire qu'il ne veut pas l'épouser. Lulu poursuit le spectacle.
Acte II
Scène 1 : Lulu a maintenant épousé le docteur Schön, qui est plein de jalousie parce que tant d'hommes et une femme semblent aimer Lulu. L'un d'entre eux, la comtesse lesbienne Geschwitz, lui rend visite pour l'inviter à un bal, mais s'en va lorsque le Dr Schön désapprouve. Lorsque les deux sortent, la comtesse revient et se cache. Deux autres admirateurs, l'acrobate et l'écolier, entrent également, et tous commencent à parler à Lulu à son retour. Alwa arrive, et les admirateurs se cachent pendant qu'Alwa dit à Lulu qu'il l'aime. Le Dr Schön revient, voit l'Acrobate et entame une longue dispute avec Lulu. Peu à peu, il trouve les autres personnes qui se cachent. Il donne un revolver à Lulu et lui dit de se suicider, mais elle tire sur Schön à la place. La police arrive pour arrêter Lulu pour le meurtre.
Interlude : pendant la musique de l'interlude, un film muet est projeté. On y voit Lulu être emmenée par la police, jugée au tribunal et mise en prison. Ensuite, nous la voyons attraper délibérément le choléra et être emmenée à l'hôpital. La comtesse Geschwitz lui rend visite et lui donne ses propres vêtements, afin que Lulu puisse s'échapper déguisée en comtesse.
Scène 2 : La comtesse Geschwitz, Alwa et l'acrobate sont dans la même pièce que l'acte II, scène 1. Ils attendent Schigolch, qui doit conduire la comtesse à l'hôpital. Elle va renoncer à sa propre liberté en prenant la place de Lulu afin que personne ne découvre qu'elle s'est échappée avant qu'il ne soit trop tard. L'acrobate dit qu'il va épouser Lulu et s'installer avec elle à Paris où les deux travailleront ensemble dans un acte. Schigolch part avec la comtesse, puis revient avec Lulu, qui est si malade de sa maladie que l'acrobate ne suit pas son plan, mais part chercher la police à la place. Schigolch est envoyé acheter des billets de train, et, laissés seuls, Alwa et Lulu se disent qu'ils s'aiment et acceptent de partir ensemble.
Acte III
Scène 1 : Lulu et Alwa vivent maintenant à Paris. La scène est une fête dans un casino. Lulu est contrainte par le chantage de travailler dans un bordel du Caire par l'acrobate et un proxénète. La police la veut toujours pour le meurtre du Dr Schön et l'acrobate et le proxénète lui disent qu'ils la conduiront à la police si elle ne fait pas ce qu'ils disent. Schigolch arrive, demandant de l'argent. Elle est persuadée d'attirer l'acrobate dans un hôtel et de le tuer. Après leur départ, on apprend que la compagnie de chemin de fer n'a plus d'argent. Les clients ont tous de l'argent dans la compagnie. La fête se termine rapidement, et dans la confusion, Lulu réussit à se changer avec un jeune homme. Elle s'échappe avec Alwa juste avant que la police n'arrive pour l'attraper.
Scène 2 : Lulu et Alwa vivent maintenant avec Schigolch. Elles sont pauvres et se trouvent à Londres, de sorte que la police ne les trouve pas. Lulu travaille comme prostituée. Elle arrive avec un client, un professeur (joué par le même acteur que le Dr Goll, le premier mari de Lulu). La comtesse Geschwitz arrive ensuite avec un portrait de Lulu qu'elle a ramené de Paris. Alwa l'accroche au mur. Lulu sort, et revient avec un autre client, le Nègre (joué par le même acteur que le peintre, le deuxième mari de Lulu). Il refuse de payer avant de faire l'amour, et tue Alwa dans une bagarre. Schigolch emporte le corps pendant que Geschwitz pense à se suicider, mais abandonne ensuite l'idée quand elle réalise que Lulu s'en moque. Finalement, Lulu sort et revient avec un troisième client (joué par le même acteur que le Dr Schön, le troisième mari de Lulu). Schön, le troisième mari de Lulu). Il se dispute sur le prix et s'apprête à partir lorsque Lulu décide de coucher avec lui pour un prix inférieur à son tarif habituel. Ce client, qui est en fait Jack l'Éventreur, assassine Lulu, puis en sortant, il tue également la comtesse, qui jure son amour à Lulu au moment où le rideau se baisse.
