Anatomie
La structure du crâne des serpents et des lézards est caractéristique. Ils peuvent bouger leur mâchoire supérieure par rapport au cerveau. Ils portent des écailles cornées, et beaucoup utilisent leur venin pour attaquer et se défendre.
Évolution
Les Squamates sont définitivement un groupe monophyle ; ils sont un groupe frère des Tuatara. À en juger par leurs fossiles, les Squamates étaient présents au Mésozoïque, mais occupaient une place mineure dans l'écologie terrestre. Trois des six lignées sont enregistrées d'abord au Jurassique supérieur, les autres au Crétacé. Probablement toutes (y compris les serpents) sont apparues plus tôt au Jurassique. Les Mosasaures du Crétacé supérieur ont été de loin les plus performants de tous les lézards, devenant le prédateur supérieur de leur écosystème.
Bien que les serpents et les lézards soient si différents, les clades ne le sont pas non plus. Les serpents descendent des premiers lézards, et les deux groupes forment donc ensemble une clade monophyle, la Squamata. Dans cette clade, il existe une autre clade monophylétique, la Toxicofera. Celle-ci comprend toutes les espèces de reptiles venimeux, ainsi que de nombreuses espèces non venimeuses apparentées. Des analyses moléculaires récentes en sont la preuve.