Dans les procès criminels, la défense d'aliénation mentale consiste à affirmer que le défendeur n'est pas responsable de ses actes en raison d'une maladie mentale. Les personnes jugées folles sont exemptées de toute sanction pénale depuis le Code d'Hammourabi. Il existe différentes définitions de l'aliénation mentale légale dans différentes juridictions. Une déclaration d'aliénation mentale entraîne généralement l'incarcération du défendeur dans un établissement de santé mentale au lieu d'une prison. Le premier à utiliser cette défense a été Daniel Sickles lorsqu'il a tué l'amant de sa femme Francis Barton Key (fils de Francis Scott Key) en 1859.