NHA
Le 17 février 1910, le club de hockey de Chicoutimi a joué un match informel contre les Canadiens de Montréal, une équipe professionnelle de l'Association nationale de hockey. Bien que jouant contre une équipe plus faible, les Canadiens n'ont pas marqué de but, perdant la partie. Cela a incité Joseph Cattarinich, gardien de but des Canadiens, à convaincre son équipe d'offrir un essai à Georges Vézina, qui était le gardien de but de Chicoutimi. Vézina a d'abord refusé l'offre, restant à Chicoutimi jusqu'au retour des Canadiens en décembre de la même année. Cette fois-ci, ils ont convaincu Georges, ainsi que son frère Pierre, de venir à Montréal. Les deux frères Vézina arrivent le 22 décembre 1910. Alors que Pierre ne parvient pas à faire partie de l'équipe, Georges impressionne les Canadiens, notamment par l'utilisation de son bâton pour bloquer les tirs. Vézina a signé un contrat de 800 dollars canadiens par saison et a fait ses débuts professionnels le 31 décembre 1910 contre les Sénateurs d'Ottawa. Il jouera les seize matchs de la saison 1910-11 pour les Canadiens, terminant avec huit victoires et huit défaites, tout en étant le joueur qui abandonne le moins de buts dans la ligue.
La saison suivante, Vézina a de nouveau été le joueur qui a marqué le moins de buts dans la ligue et a remporté huit victoires et dix défaites. Vézina enregistre son premier blanchissage en carrière pendant la saison 1912-13, en battant Ottawa 6-0 le 18 janvier 1913 pour l'une de ses neuf victoires de la saison. Les Canadiens ont terminé premiers de la NHA pour la première fois en 1913-14, à égalité avec les Blueshirts de Toronto. Une fois de plus, Vézina a mené la ligue avec le moins de buts contre, tout en affichant treize victoires et sept défaites. Selon les règles de la NHA, l'équipe en première place devait participer à la finale de la Coupe Stanley, mais en raison de l'égalité pour la première place, les Canadiens ont dû jouer une série de deux matchs avec un total de buts contre Toronto. Vézina a exclu les Blueshirts lors du premier match, une victoire 2-0 pour Montréal, mais a laissé entrer six buts lors du deuxième match, permettant aux Blueshirts de jouer pour la Coupe Stanley, qu'ils ont remportée.
Après avoir perdu quatorze matchs et terminé dernier de la NHA en 1914-15, Vézina et les Canadiens ont gagné seize matchs pendant la saison 1915-16, et l'équipe a fini première de la ligue. En tant que leaders de la ligue, les Canadiens ont été choisis pour participer à la finale de la Coupe Stanley de 1916, où ils ont affronté les Rosebuds de Portland, champions de la rivale, la Pacific Coast Hockey Association. Les Canadiens ont battu les Rosebuds trois fois contre deux dans la série des cinq meilleurs matchs, remportant la Coupe Stanley pour la première fois dans l'histoire de l'équipe. Le deuxième fils de Vézina est né le soir du cinquième match, ce qui, ajouté à la prime de 238 dollars que chaque membre des Canadiens a reçue pour le championnat, l'a amené à considérer la série comme le meilleur moment de sa carrière. La saison suivante, Vézina a de nouveau mené la NHA avec le moins de buts contre, la quatrième fois en sept ans qu'il l'a fait, aidant les Canadiens à atteindre de nouveau la finale de la Coupe Stanley, où ils se sont inclinés face aux Metropolitans de Seattle.
NHL
La NHA a été remplacée par la Ligue nationale de hockey (NHL) en novembre 1917, Vézina et les Canadiens se joignant à la nouvelle ligue. Le 18 février 1918, il devient le premier gardien de but de l'histoire de la LNH à enregistrer un blanchissage en battant les Torontos 9-0. Le 28 décembre 1918, il devient le premier gardien de but à bénéficier d'une passe, sur un but de Newsy Lalonde, qui avait pris la rondelle après un arrêt de Vézina. Il termine la saison avec douze victoires, permettant le moins de buts contre. Vézina a également établi un record, partagé avec Clint Benedict des Sénateurs d'Ottawa, du nombre le plus faible de blanchissages nécessaires pour mener la ligue dans cette catégorie, avec un seul but.
En 1918-19, Vézina a remporté dix matchs et a aidé les Canadiens à vaincre les Sénateurs d'Ottawa lors des éliminatoires de la LNH pour pouvoir jouer la Coupe Stanley contre le champion de la PCHA, les Metropolitans de Seattle. Tenue à Seattle, les deux équipes étaient à égalité dans la meilleure des cinq séries lorsque celle-ci a été annulée en raison de l'épidémie de grippe espagnole, la première fois que la Coupe Stanley n'a pas été attribuée. Au cours des dix matchs éliminatoires précédant l'annulation, Vézina avait remporté six matchs, en avait perdu trois et en avait égalisé un, avec un blanchissage. Vézina a enregistré des records presque identiques les deux saisons suivantes, avec treize victoires et onze défaites et une moyenne de buts par match supérieure à quatre, tant en 1919-20 qu'en 1920-21. Il remporte douze matchs la saison suivante, les Canadiens ne parvenant pas à se qualifier pour la Coupe Stanley.
Après avoir remporté treize matchs en 1922-23, Vézina a mené les Canadiens aux éliminatoires de la LNH, où ils ont perdu les deux matchs, série de buts totaux, contre les Sénateurs d'Ottawa, qui allaient remporter la Coupe Stanley. La saison suivante, Vézina est revenu à la tête de la ligue avec le moins de buts contre. Sa moyenne de 1,97 buts par match était la première fois qu'un gardien de but avait marqué moins de deux buts par match. Avec une autre saison de treize victoires en 1923-24, les Canadiens atteignent les éliminatoires de la LNH, où ils affrontent à nouveau les Sénateurs d'Ottawa. Cette fois, les Canadiens ont remporté la série, puis ont battu les Maroons de Vancouver de la PCHA avant d'atteindre la finale de la Coupe Stanley pour la première fois en cinq ans. En affrontant les Tigres de Calgary de la Western Canada Hockey League, Vézina et les Canadiens ont remporté le meilleur des trois séries, deux matchs contre aucun, Vézina ayant enregistré un blanchissage dans le deuxième match. Le championnat a été le premier pour les Canadiens en tant que membre de la LNH et le deuxième en tant que club. Après une saison de dix-sept victoires en 1924-25, où Vézina a enregistré une moyenne de buts marqués de 1,81, les Canadiens ont de nouveau pris la tête du championnat et ont atteint la finale de la Coupe Stanley. Les Canadiens ne se sont qualifiés qu'après que les Tigres de Hamilton, champions de la saison régulière, aient été suspendus pour avoir refusé de participer aux éliminatoires à moins d'être mieux payés. Face aux Cougars de Victoria, les Canadiens ont perdu la série à trois reprises contre une.
De retour à Montréal pour le camp d'entraînement de la saison 1925-26, Vézina est visiblement malade, mais il n'en dit rien. Au moment du premier match des Canadiens, le 28 novembre, contre les Pirates de Pittsburgh, il avait perdu 35 livres en six semaines et avait une fièvre de 102 Fahrenheit. Malgré cela, il s'est lancé sur la glace et a terminé la première période sans marquer de but. Vézina a commencé à vomir du sang pendant l'entracte avant de revenir pour le début de la deuxième période. Il s'est ensuite effondré dans sa surface de but et a quitté le match, remplacé par l'ancien gardien de but de l'équipe olympique américaine, Alphonse Lacroix.
Le lendemain du match, Vézina a appris qu'elle était atteinte de tuberculose et on lui a conseillé de rentrer chez elle. Il a fait un dernier voyage dans le vestiaire des Canadiens le 3 décembre pour dire un dernier adieu à ses coéquipiers. Dandurand dira plus tard que Vézina était assis dans son coin du vestiaire avec "des larmes qui coulaient sur ses joues". Il regardait ses vieilles protections et ses patins qu'Eddie Dufour [l'entraîneur des Canadiens] avait disposés dans le coin de Georges. Puis, il lui a demandé une petite faveur - le pull qu'il avait porté lors des dernières séries mondiales". Vézina retourne dans sa ville natale de Chicoutimi avec son épouse Marie, où il meurt aux petites heures du matin le 27 mars 1926 à l'Hôtel-Dieu. Bien qu'il n'ait joué qu'une seule période pour les Canadiens pendant toute la saison, l'équipe a payé la totalité de son salaire de 6 000 $, ce qui montre l'importance de Vézina pour l'équipe.
