Un "gene knockout" est une technique génétique dans laquelle un des gènes d'un organisme est désactivé ou remplacé par un autre qui ne fonctionne pas.

Ces organismes, comme les souris knockout, sont utilisés pour découvrir un gène qui a été séquencé, mais dont la fonction est inconnue ou incomplètement connue. Les chercheurs tirent des conclusions à partir de la différence entre l'organisme knock-out et les individus normaux. Le terme "knockout" est souvent abrégé en "KO".

Le terme de "Gene knock-in" est l'opposé. Un gène y est activé, ou un gène de travail y est inséré.