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Amelia Pond est vue pour la première fois dans le premier épisode de la série 2010, "The Eleventh Hour". C'est une fille de sept ans qui vit avec sa tante Sharon. Elle demande au Docteur de regarder une étrange fissure dans son mur. Il est interrompu par le TARDIS. Le Docteur dit à Amelia qu'il sera de retour dans cinq minutes. Il ne reviendra pas avant douze ans. Pendant ce temps, la famille et les amis d'Amelia pensent que le Docteur est son ami imaginaire. Elle est traitée par quatre psychiatres parce qu'elle n'arrête pas de dire aux gens que le "Raggedy Doctor" est réel. Elle les mord quand ils lui disent que le Docteur est imaginaire. Lorsque le Docteur revient, Amy a dix-neuf ans. Elle travaille comme kissogram. Amy aide le Docteur à sauver la Terre de l'Atraxi. A cause de la condition inhabituelle du TARDIS, Amy ne voit plus le Docteur pendant deux ans. Il lui demande de voyager avec lui. Elle dit qu'elle ira avec lui, mais seulement s'il la ramène le lendemain matin. Elle ne lui dit pas que son mariage aura lieu le lendemain.
À la fin de "Chair et pierre", Amy raconte au Docteur son mariage avec Rory. À cause de la "nervosité prénuptiale", elle tente de le séduire. Le Docteur trouve alors Rory et l'emmène avec Amy dans la Venise du XVIe siècle. À ce moment-là, Rory voyage avec eux. Dans "Amy's Choice", Amy doit faire face à ses sentiments pour le Docteur et Rory. Elle voit à quel point elle aime Rory. À la fin de "Sang froid", Rory est tuée et retirée de l'histoire par les fissures de l'univers. Amy ne se souvient plus de lui. Le Docteur emmène Amy dans ses endroits préférés parce qu'il se sent coupable pour Rory. Au XIXe siècle, en France, Amy se lie d'amitié avec le peintre Vincent Van Gogh. Van Gogh montre un intérêt romantique pour Amy. Dans "The Pandorica Opens", Rory est retrouvé en 102 après J.-C. sous la forme d'un centurion romain. Amy commence à se souvenir de lui. Comme elle s'en souvient, il est montré que le centurion Rory n'est qu'un plastique Autonome qui ressemble et agit comme Rory. Il a été fabriqué à partir des souvenirs d'Amy pour piéger le Docteur. Rory essaie de combattre sa programmation mais échoue. Il tire et tue Amy. Le corps d'Amy est mis dans le Pandorica. C'est une "prison parfaite". Elle a été construite pour garder en vie toute personne qui y est piégée pour toujours. Auton Rory garde le Pandorica pendant qu'Amy est à l'intérieur. Elle est gardée à l'intérieur pendant que son corps est soigné. En 1996, le Pandorica est enfin ouvert, et elle est libérée par la jeune Amy Pond.
Le Docteur apprend qu'Amy est reliée aux fissures de l'univers. Il voit qu'elles proviennent d'une explosion temporelle à la date de son mariage. Il parle à Amy de sa maison. Il lui dit qu'elle est trop grande pour elle et sa tante seulement. Amy apprend que sa famille a été effacée par la fissure de son mur. Elle les avait oubliés. Le docteur l'aide à se souvenir d'eux. Il utilise le Pandorica pour réinitialiser l'univers et retrouve Amelia qui dormait la nuit de leur rencontre. Il lui raconte comment il a emprunté le TARDIS à son propre peuple. Il lui dit qu'il est "vieux et neuf", "grand et petit" et "le bleu le plus bleu qui soit". Il s'engage alors dans la fissure de son mur pour refermer les fissures à jamais. Amy se réveille le jour de son mariage et est réunie avec ses parents. Elle épouse Rory. À la réception, elle voit que le journal de River Song sur le temps passé avec le Docteur est maintenant vide. Amy commence alors à se souvenir de certaines choses. Elle dit que son "Raggedy Doctor" était bien réel et que le souvenir qu'elle en a le ramène à la réalité. Après cela, Amy et Rory choisissent de retourner avec le Docteur. Ils sont déposés sur une "planète lune de miel" entre la fin du "Big Bang" et le début de "Death of the Doctor". Une partie de leur lune de miel se déroule sur un navire de croisière interstellaire que le Docteur empêche de s'écraser sur une planète habitée.
Dans la série 2011, après un laps de temps inconnu, Amy et Rory reviennent au présent. Ils reprennent une vie normale jusqu'à ce qu'Amy reçoive une invitation anonyme "TARDIS bleu" pour le désert de l'Utah. Dans le désert, elle et Rory trouvent le Docteur. Il a vieilli de près de 200 ans depuis qu'ils ont quitté le TARDIS. Ils apprennent que River Song a également été invitée à cet endroit. Le groupe voit le Docteur tué par un astronaute. Ils apprennent que le Docteur plus âgé a également invité une version plus jeune de lui-même. Ils voyagent avec lui à Washington, D.C. en 1969 pour enquêter sur des choses étranges impliquant le Silence. Le Silence est une race extraterrestre dont on ne se souvient pas. Lorsqu'une personne rencontrait un des Silences, elle oubliait tout à son sujet dès qu'elle ne pouvait plus le voir. Pendant son séjour, Amy dit au Docteur qu'elle est enceinte. Elle tire ensuite sur une personne en combinaison d'astronaute qui tente de sauver la vie du futur Docteur. Elle voit que la personne dans le costume n'est qu'une petite fille. Lorsque le docteur interroge Amy sur sa grossesse, elle lui dit qu'elle a eu tort. Le docteur essaie d'en savoir plus, mais n'apprend rien. Dans "Le jour de la lune", Amy trouve d'étranges photos de la jeune fille astronaute dans un vieil orphelinat. Sur l'une de ces photos, elle tient un bébé dans ses bras. Elle revoit la petite fille ainsi que deux Silence. Amy est kidnappée par les Silence. Elle est libérée par le Docteur, Rory, et River quelques jours plus tard.
Au cours des six premiers épisodes, Amy continue d'avoir d'étranges visions d'une femme dans un cache-œil. La femme ne cesse de dire qu'elle "doit rêver". Dans "The Almost People", il est montré que l'Amy with the Doctor est en fait une version avatar. Elle a été créée avec "la chair" ramenée à la vie par la conscience d'Amy. Le Docteur la détruit et Rory et lui partent à la recherche de la vraie Amy. À ce moment-là, elle commence à avoir son bébé. Amy donne naissance à sa fille Melody Pond. Dans "A Good Man Goes to War", le bébé est kidnappé par la femme aux yeux écarquillés, Madame Kovarian. Mme Korvarian remplace le bébé par une version "en chair et en os". Il est montré à la fin de l'épisode que le nom Melody Pond, lorsqu'il est traduit dans une langue étrangère, est River Song. River est la fille d'Amy et de Rory. "Let's Kill Hitler" montre comment Melody s'est régénérée en Mels. Mels était l'amie d'enfance d'Amy et Rory. Amy a donné à sa fille le nom de Mels. L'épisode ne montre pas sa véritable identité jusqu'à ce qu'elle se régénère en River Song après avoir été tuée par Hitler. L'épisode montre également comment Amy et Rory sont tombées amoureuses. Dans "The God Complex", le Docteur doit briser la foi d'Amy en lui. Il apprend qu'elle est la raison pour laquelle ils sont amenés en prison pour un être qui tue en se nourrissant de la foi. Le Docteur dit au revoir à Rory et Amy après leur avoir donné une maison et une voiture. Dans "Closing Time", Amy fait une apparition camée. Il est montré qu'elle est devenue un modèle et le visage du parfum Petrichor.
Dans "The Wedding of River Song", Amy dirige une organisation secrète. Rory travaille pour elle. Le Docteur et River se retrouvent dans une réalité alternative après que River ait empêché le Docteur d'être tué par l'astronaute. Amy se souvient de tout son passé avec le Docteur mais ne se souvient pas de Rory. Amy se souvient enfin de Rory quand elle le sauve du Silence. Elle tue Madame Kovarian pour avoir emporté Melody. La réalité est rétablie lorsque le Docteur et River se marient. Amy et Rory sont de retour à la maison. Elles n'ont plus eu de contact avec le Docteur depuis "Le complexe de Dieu", mais elles se souviennent encore des événements alternatifs. Plus tard, River dit à Amy que le Docteur n'est pas mort dans l'Utah et qu'il est en fait vivant.
En décembre 2011, Steven Moffat, de la BBC, a confirmé qu'Amy et Rory quitteraient la série en 2012 dans des circonstances "déchirantes".