Maladie d'Alzheimer

Deux des principales caractéristiques du cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sont les enchevêtrements neurobrillaires ("tangles" en abrégé), qui sont constitués d'une protéine appelée tau, et les plaques séniles (qui sont principalement constituées d'une autre protéine appelée bêta-amyloïde, elles sont aussi parfois appelées faisceaux bêta-amyloïdes ou "bundles" en abrégé). Les protéines tau qui forment les enchevêtrements maintenaient auparavant ensemble une structure à l'intérieur des neurones appelée microtubule qui est une partie importante du neurone ; elle fait partie du cytosquelette (squelette cellulaire) qui est ce qui maintient la forme d'une cellule, et les microtubules jouent un rôle dans la communication cellulaire.

Les enchevêtrements et les plaques peuvent être causés par d'autres maladies, comme le virus Herpes simplex de type 1 qui est étudié comme cause ou facteur possible du développement de la maladie d'Alzheimer. On ne sait pas avec certitude si les enchevêtrements et les plaques font partie des causes de la maladie d'Alzheimer ou s'ils en sont les résultats.

Microtubules

Les microtubules sont constitués d'une protéine appelée tubuline. La tubuline est polymérisée, c'est-à-dire que les molécules forment sans cesse des formes identiques qui sont reliées entre elles en groupes, et ces groupes sont reliés entre eux. Ils peuvent former de longues chaînes ou d'autres formes ; dans ce cas, la tubuline polymérisée forme des microtubules. Les microtubules sont des tubes rigides comme des pailles microscopiques qui sont creux à l'intérieur. Les microtubules aident à conserver la forme du neurone et sont impliqués dans le passage des signaux à travers le neurone.

Tau

La Tau est une protéine que l'on trouve principalement dans les neurones du système nerveux central. Elles aident à maintenir les microtubules ensemble dans les neurones. Et lorsque des changements se produisent dans la façon dont les protéines tau sont censées fonctionner, les microtubules se brisent. Les protéines tau qui ne maintiennent plus les microtubules ensemble forment des brins appelés fibrilles, qui s'agglutinent ensuite à l'intérieur du neurone pour former ce qu'on appelle des enchevêtrements neurofibrillaires. Ces amas, également appelés "enchevêtrements tau", sont tout ce qui reste après la mort d'un neurone.

Bêta-amyloïde

Les plaques de bêta-amyloïde (Aβ) (également appelée "bêta-amyloïde") commencent par une protéine appelée protéine précurseur amyloïde (APP). L'APP est l'une des protéines qui composent la membrane ou le revêtement extérieur d'une cellule, qui protège la cellule. Dans ce cas, un neurone.. Comme elle est fabriquée à l'intérieur de la cellule, l'APP sort à travers la membrane de la cellule.

Dans différentes parties de la cellule, y compris la partie la plus externe de la membrane cellulaire, des produits chimiques appelés enzymes coupent l'APP en petits morceaux. Ces enzymes qui coupent la PPA sont l'alpha-secrétase, la bêta-secrétase et la gamma-secrétase. Selon l'enzyme qui coupe et les parties de l'APP qui sont coupées, deux choses différentes peuvent se produire. Une qui est utile et une qui provoque la formation de plaques bêta-amyloïdes.

Les plaques sont formées lorsque la bêta-secrétase coupe la molécule APP à une extrémité du peptide bêta-amyloïde, libérant ainsi sAPPβ de la cellule. La gamma-secrétase coupe ensuite les morceaux d'APP restants et, qui dépassent encore de la membrane du neurone, à l'autre extrémité du peptide bêta-amyloïde. Après cette coupure, le peptide bêta-amyloïde est libéré dans l'espace à l'extérieur du neurone et commence à se coller aux autres peptides bêta-amyloïdes. Ces morceaux se collent les uns aux autres pour former des oligomères. Différents oligomères de tailles diverses flottent maintenant dans les espaces entre les neurones, ce qui peut être responsable de la réaction avec les récepteurs des cellules et synapses voisines, affectant leur capacité à fonctionner.

Certains de ces oligomères sont éliminés du cerveau. Ceux qui ne sont pas éliminés se regroupent avec d'autres morceaux de bêta-amyloïde. Plus les morceaux s'agglutinent, plus les oligomères grossissent, et la taille suivante est appelée protofibrilles et la taille suivante est appelée fibrilles. Au bout d'un certain temps, ces fibrilles s'agglutinent avec d'autres molécules de protéines, des neurones et des cellules non nerveuses flottant dans l'espace entre les cellules et forment ce qu'on appelle des plaques.

Angiopathie amyloïde cérébrale (CAA)

Des dépôts de bêta-amyloïde se forment également dans les parois (dans la tunique moyenne, la couche intermédiaire, et la tunique adventice ou tunique externe, la couche externe) des artères de petite et moyenne taille (et parfois des veines) du cortex cérébral et des leptomeninges (les leptomeninges sont les deux couches internes - pia mater et arachnoïde - des méninges, une membrane protectrice à trois couches recouvrant le cerveau).

La CAA est présente chez 30 % des personnes de plus de 60 ans qui ne souffrent d'aucune démence, mais elle est présente chez 90 à 96 % des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et est grave dans un tiers à deux tiers de ces cas.

La première zone du cerveau à être touchée par la maladie d'Alzheimer est la "région transentorhinale" qui fait partie du lobe temporal médian situé au plus profond du cerveau. Les neurones commencent à mourir dans cette région en premier. Elle se propage ensuite dans le cortex entorhinal (CE) adjacent qui agit comme un centre de coordination, pour un réseau étendu qui gère les signaux de mémoire et de mouvement (comme une gare principale avec des voies ferrées allant vers différentes zones).

La CE est la principale zone de communication entre l'hippocampe et le néocortex, qui est la partie extérieure du cerveau responsable des fonctions supérieures, comme la perception des informations par les cinq sens (odorat, vue, goût, toucher et ouïe), la vision du visage d'une personne et sa reconnaissance, la génération de commandes motrices (par exemple, se déplacer et bouger un bras ou une jambe, marcher, courir), le raisonnement spatial, la pensée consciente et le langage.

La maladie se propage ensuite dans l'hippocampe qui fait partie du système limbique. L'hippocampe est la partie du cerveau qui participe à la formation de nouveaux souvenirs, à leur organisation et à leur stockage en vue d'un rappel ultérieur. C'est également là que les émotions et les sens, tels que l'odorat et le son, sont rattachés à des souvenirs spécifiques. Exemple 1.. : Un souvenir peut vous rendre heureux ou triste. Exemple 2 : une odeur peut faire remonter un souvenir.

L'hippocampe envoie ensuite les souvenirs dans les différentes parties de l'hémisphère cérébral où ils sont stockés à long terme et il aide à les récupérer si nécessaire. Exemple : Un adulte qui essaie de se souvenir du nom d'un camarade de classe de la maternelle.

Outre la gestion de la mémoire, l'hippocampe intervient également dans les réactions émotionnelles, la navigation (se déplacer) et l'orientation spatiale (connaître son sens du lieu en se déplaçant Exemple : Connaître son chemin dans la chambre à coucher même lorsque les lumières sont éteintes).

Il y a en fait deux parties de l'hippocampe qui a la forme d'un fer à cheval, l'une dans la partie gauche du cerveau et l'autre dans la partie droite du cerveau.

Préclinique

Grâce aux recherches actuelles qui utilisent les progrès de la neuroimagerie, comme les scanners FDG-PET et PIB-PET, et les analyses du liquide céphalorachidien (LCR), il est maintenant possible de détecter les processus initiaux de la maladie d'Alzheimer qui se produisent avant l'apparition des symptômes. Les recherches suggèrent que les personnes âgées cliniquement normales (aucun symptôme) ont des preuves biologiques de l'accumulation de bêta-amyloïde (Aβ) dans le cerveau. Ce bêta-amyloïde (Aβ) est lié à des changements dans la structure du cerveau et dans son fonctionnement qui sont similaires à ceux observés chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (TCL) - qui peuvent conduire à la maladie d'Alzheimer - et chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Ces petits changements précliniques (sans symptômes) dans le cerveau peuvent se produire plusieurs années, voire quelques décennies, avant qu'une personne ne reçoive le diagnostic de la maladie d'Alzheimer. Avec un stade où il y a une certaine perte de mémoire, ou une légère déficience cognitive. Ces changements font courir à la personne le risque de développer les symptômes cliniques d'une maladie d'Alzheimer à part entière, mais tous ceux qui présentent ces changements ne seront pas atteints de la maladie. Même s'il n'existe pas de remède contre la maladie d'Alzheimer, de nouveaux traitements sont en cours de développement et fonctionneraient mieux dans les toutes premières phases de la maladie.

À l'heure actuelle, les recherches se poursuivent pour déterminer exactement ce qui constitue la phase préclinique de la maladie d'Alzheimer, par exemple pourquoi certaines personnes développent la maladie d'Alzheimer et d'autres pas. Le terme "phase préclinique" est donc utilisé uniquement pour la recherche. Il existe un effort mondial de recherche dans ce domaine dans différents pays, connu sous le nom de World Wide Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (WW-ADNI), qui est l'organisation qui chapeaute les études de neuroimagerie menées par l'ADNI nord-américaine, l'ADNI européenne (E-ADNI), l'ADNI japonaise, l'ADNI australienne (AIBL), l'ADNI taïwanaise, l'ADNI coréenne, l'ADNI chinoise et l'ADNI argentine.

Les premières étapes

"Les erreurs de diagnostic dans les tout premiers stades de la maladie d'Alzheimer constituent un problème important, car il existe plus de 100 affections qui peuvent imiter la maladie. Chez les personnes souffrant de troubles légers de la mémoire, notre précision est à peine meilleure que le hasard", selon le chercheur P. Murali Doraiswamy, MBBS, professeur de psychiatrie et de médecine à Duke Medicine, "étant donné que l'autopsie est la référence absolue pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer, il nous faut un meilleur moyen d'examiner le cerveau".

En 1901, une femme de 51 ans, Auguste Deter, a été internée à l'asile de la ville pour les fous et les épileptiques (Städtischen Anstalt für Irre und Epileptische) à Francfort-sur-le-Main, en Allemagne, qui portait le surnom de "Irrenschloss" (château des fous). Elle a été mariée et a eu une vie normale jusqu'à huit mois avant son engagement, lorsqu'elle a commencé à avoir des problèmes psychologiques et neurologiques, tels que des problèmes de mémoire et de langage, de la paranoïa, de la désorientation et des hallucinations.

Elle a été étudiée par un médecin du personnel nommé Alois Alzheimer (1864-1915). Alzheimer s'est intéressé à son cas en raison de son âge ; si les effets de la démence sénile étaient connus à l'époque, ils ne commençaient généralement pas avant le début ou le milieu de la soixantaine. Son cas était également remarquable en raison de l'apparition rapide de la démence, seulement huit mois, à partir des premiers symptômes signalés, jusqu'à son internement.

Lors d'un de ses examens de Mme Deter, il lui a demandé d'effectuer une série de tâches d'écriture simples. Incapable de faire ce qui lui était demandé, comme écrire son nom, elle a dit "Je me suis perdue, pour ainsi dire" ("Ich habe mich sozusagen selbst verloren").

Alzheimer a quitté l'hôpital de Franfkurt en 1902 pour commencer à travailler avec Emil Kraepelin à l'hôpital universitaire psychiatrique de Heidelberg-Bergheim. En 1903, lui et Kraepelin ont commencé à travailler à l'université Ludwig-Maximilian de Munich.

Lorsque Mme Deter meurt d'une septicémie le 8 avril 1906, Alzheimer est informé et son cerveau est envoyé à Munich pour qu'il l'étudie. En étudiant des échantillons de son cerveau au microscope, il a remarqué des enchevêtrements neurofibrillaires et des faisceaux constitués de plaques de bêta-amyloïde, qui sont deux des principales caractéristiques de la maladie. Le 3 novembre 1906, Alzheimer présente les résultats de ses découvertes dans le cas d'Auguste à la Conférence des psychiatres du sud-ouest de l'Allemagne à Tübingen, et il publie ses conclusions dans le cas en 1907.

En 1910, Emil Kraepelin a baptisé cette maladie "maladie d'Alzheimer". La maladie d'Alzheimer touche généralement les personnes âgées de 60 à 65 ans. Dans le cas de Mme Deter - qui avait 55 ans à sa mort - elle souffrait d'une forme de ce que l'on appelle aujourd'hui la maladie d'Alzheimer précoce.

Tout le monde peut être atteint de la maladie d'Alzheimer, les riches ou les pauvres, les personnes célèbres et les personnes non célèbres. Parmi les personnes célèbres qui ont contracté la maladie d'Alzheimer figurent l'ancien président des États-Unis Ronald Reagan et l'écrivain irlandais Iris Murdoch, qui ont tous deux fait l'objet d'articles scientifiques examinant comment leurs capacités cognitives se sont détériorées avec la maladie.

Parmi les autres affaires, citons le footballeur à la retraite Ferenc Puskás, les anciens premiers ministres Harold Wilson (Royaume-Uni) et Adolfo Suárez (Espagne), l'actrice Rita Hayworth, le prix Nobel Raymond Davis, Jr, les acteurs Charlton Heston et Gene Wilder, le romancier Terry Pratchett, l'homme politique et militant Sargent Shriver, le musicien de blues B.B. King, le réalisateur Jacques Rivette, l'homme politique indien George Fernandes et le lauréat du prix Nobel de physique 2009 Charles K. Kao. En 2012, l'écrivain Gabriel García Márquez, lauréat du prix Nobel, a été diagnostiqué avec la maladie. L'ancien président finlandais Mauno Koivisto est mort de la maladie en mai 2017. Le chanteur de country Glen Campbell est mort de la maladie en août 2017.