Le complot commence en Jamaïque, où l'agent secret anglais local Strangways et sa secrétaire sont tués par trois hommes se faisant passer pour des mendiants aveugles, appelés les "trois souris aveugles". Le MI6 (l'agence d'espionnage anglaise) envoie son meilleur agent, Bond, pour découvrir pourquoi Strangways a été tué. Il se rend en Jamaïque, mais pas avant d'avoir fait l'amour avec la belle Sylvia Trech. Pendant son séjour en Jamaïque, les trois souris aveugles tentent de tuer Bond. Elles tentent d'abord de lui tirer dessus, puis de le poursuivre en voiture. La deuxième fois, Bond fait volte-face en faisant tomber leur voiture (un corbillard funéraire) d'une falaise après une poursuite en voiture très dangereuse. Bond plaisante (après avoir vu leur voiture exploser en bas) en disant qu'il pense qu'ils étaient en route pour des funérailles. La meurtrière Miss Taro tente également de séduire (puis de tuer) Bond, et y parvient presque, avant que Bond ne réalise qu'elle travaille pour l'ennemi. Déterminé à découvrir qui est l'ennemi, Bond découvre que Strangways faisait des recherches sur une île appelée Crab Key et que son propriétaire, un mystérieux Chinois du nom de Dr No.
Bond se rend à Crab Key avec Quarrel (un pêcheur local travaillant secrètement pour le MI6) et Felix leiter (un espion américain). Felix retourne en Jamaïque lorsqu'ils atteignent l'île, et Bond et Quarrel rencontrent un magnifique collectionneur de coquillages appelé Honey Rider. Après une fusillade avec les hommes du Dr No, Quarrel est tué et Bond et Honey sont capturés. Ils rencontrent enfin le Dr No qui leur explique qu'il travaille pour l'organisation maléfique SPECTRE (SPecial Executive for Counterintelligence, Terrorism, Revenge and Extortion) et qu'il a été engagé pour "renverser" les fusées américaines (en les faisant s'écraser à l'aide de rayons radio). Le miel est ligoté et envoyé pour être noyé, tandis que James est placé dans une cellule avec des barreaux électrifiés. James s'échappe par les bouches d'aération, sauve Honey et assassine le Dr No en le jetant dans une piscine d'eau bouillante. La réaction chimique suivante wikt:détruit la base et wikt:Bond et Honey s'échappent dans un hors-bord, juste au moment où la base explose.
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