En 1966, Frank Kolk, membre d'American Airlines, a demandé un avion pour remplacer le Boeing 727. Il voulait un avion pouvant accueillir 250 à 300 passagers, avec deux moteurs. Les avionneurs américains fabriquaient des avions à trois moteurs, comme le McDonnell Douglas DC-10 et le Lockheed L-1011 Tristar, car la FAA avait interdit les avions à deux moteurs sur certaines lignes.
En septembre 1967, les gouvernements britannique, français et allemand ont convenu de commencer à concevoir l'Airbus A300, qui aurait 300 sièges.
Après cet accord, les gouvernements français et britannique se sont inquiétés de l'avion. L'avion avait besoin d'un nouveau type de moteur de Rolls-Royce, le RB207. En décembre 1968, les compagnies françaises et britanniques (Sud Aviation et Hawker Siddeley) ont pensé à une conception différente : l'Airbus A250, qui aurait 250 sièges. Ce modèle a été rebaptisé A300B et n'a pas besoin d'un nouveau type de moteur, ce qui permet d'économiser de l'argent. Afin d'inciter davantage de compagnies aériennes américaines à acheter l'avion, les moteurs CF6-50 d'American General Electric ont été utilisés pour l'A300 à la place des moteurs Rolls-Royce. Le gouvernement britannique, bouleversé, a décidé de ne plus soutenir l'A300. Cependant, Hawker-Siddeley ne partit pas, et conçut les ailes de l'A300.
En 1972, l'A300 a volé pour la première fois. Le premier type d'A300 fabriqué, l'A300B2, a commencé à être utilisé par les compagnies aériennes en 1974. L'A300B4 a commencé à être utilisé un an plus tard. Au début, Airbus Industrie ne vendait pas beaucoup d'avions. Cependant, en 1979, 81 avions étaient utilisés. C'est l'A320 qui a fait d'Airbus la très grande compagnie qu'elle est aujourd'hui.
Les pièces de l'A300 ont été fabriquées par de nombreuses entreprises de toute l'Europe. Elles ont été transportées à Toulouse-Blagnac par un avion Super Guppy d'Aero Spacelines afin que les pièces puissent être assemblées pour la fabrication de l'avion. Cette méthode s'est avérée bien meilleure que la simple construction de l'avion en un seul endroit. (Source ?)