L'U.S. Route 50 ou U.S. Highway 50 (US 50) est un axe routier est-ouest majeur du réseau routier américain. Elle s'étend sur plus de 4 800 km de l'Interstate 80 (I-80) à Sacramento Ouest, en Californie, à la route 528 du Maryland (MD 528) à Ocean City, dans le Maryland, sur l'océan Atlantique. Les Interstates ont été construits plus tard. Ils sont pour la plupart séparés de cette route. La route traverse des déserts et des montagnes essentiellement rurales dans l'ouest des États-Unis. La partie qui traverse le Nevada est connue sous le nom de "The Loneliest Road in America". Dans le Midwest, la route US 50 traverse des zones agricoles essentiellement rurales, bien qu'elle passe par quelques grandes villes, dont Kansas City, Missouri, St. Louis, Missouri et Cincinnati, Ohio. L'itinéraire se rend dans l'est des États-Unis, où il traverse les Appalaches en Virginie occidentale, puis passe par Washington, D.C. De là, l'US 50 traverse le Maryland pour rejoindre Ocean City par une route à grande vitesse. Des panneaux à chaque extrémité indiquent une longueur de 4 946 km, mais la distance réelle est légèrement plus courte. Cela est dû à de petites modifications du parcours depuis qu'il a été mesuré. L'US 50 passe par 12 États au total : Californie, Nevada, Utah, Colorado, Kansas, Missouri, Illinois, Indiana, Ohio, Virginie occidentale, Virginie et Maryland, ainsi que le district de Columbia.