Les tsé-tsé ont un cycle de vie inhabituel. Les femelles ne fécondent qu'un seul œuf à la fois et gardent chaque œuf dans leur utérus pendant que la progéniture se développe intérieurement au cours des premiers stades larvaires. Pendant ce temps, la femelle nourrit la progéniture en développement avec une substance laiteuse sécrétée par une glande modifiée dans l'utérus.
Au troisième stade larvaire, la larve de mouche tsé-tsé quitte finalement l'utérus et rampe dans le sol. Là, elle forme une coquille extérieure dure et devient la pupe. Elle termine sa métamorphose en mouche adulte. Cela prend de vingt à trente jours, alors que la larve dépend des ressources stockées.
Normalement, les larves d'insectes se nourrissent avant la nymphose, mais le développement de la mouche tsé-tsé (avant qu'elle n'émerge en tant qu'adulte complet) se fait sans alimentation. Le développement est basé uniquement sur les ressources nutritionnelles fournies par le parent femelle, ce qui montre à quel point le sang est une source riche de nutrition. La femelle doit obtenir suffisamment d'énergie pour ses besoins, pour les besoins de sa progéniture en développement et pour stocker les ressources dont sa progéniture aura besoin jusqu'à ce qu'elle devienne adulte.